Drugs: Indacaterol - (Page 2273)
Indacaterol: Perfil de fármaco de Adis
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absoluta de indacaterol fue del 43%[4,31]. Las concentraciones máximas en suero de indacaterol (Cmáx.) se alcanzaron una mediana de 15 minutos después de la inhalación de 150-600 μg[4,30,31]. Los valores de Cmáx. de indacaterol tras dosis únicas de 150 ó 300 μg fueron 252,9 y 537,2 pg/ml, y las áreas bajo la curva de concentración-tiempo en suero (AUC) de 0 a 24 horas (AUC24) fueron 1.202 y 2.639 pg·h/ml[30]. La exposición sistémica a indacaterol aumentó de manera proporcional al aumentar la dosis de 150 a 600 μg y a dosis repetidas en el día 14 del estudio[30]. • Las concentraciones séricas en estado estacionario de indacaterol se alcanzaron al cabo de 12 a 14 días de una toma diaria, con una razón de acumulación de 2,93,5 el día 14 frente al día 1 para el AUC24[4,31]. En estado estacionario (el día 14), los valores de Cmáx. fueron 438,6 y 858,6 pg/ml para indacaterol 150 y 300 μg una vez al día, con valores de AUC24 de 3.882 y 8.137 pg·h/ml[30]. • Indacaterol se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución de 2.557 litros tras la infusión intravenosa[4,31]. La unión a proteínas séricas y plasmáticas alcanzó el 94%-96% in vitro[4,31]. • Indacaterol es metabolizado en un derivado hidroxilado (mayoritariamente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 [CYP]), que es el principal metabolito en suero[4,31]. Indacaterol y su derivado hidroxilado son metabolizados a O-glucurónidos fenólicos y otros metabolitos[4,31]. • Tras la administración por vía oral, la eliminación de indacaterol se produjo principalmente por vía fecal en su forma original inalterada (54% de la dosis)[4,31]; los metabolitos hidroxilados supusieron el 23% de la dosis. La excreción urinaria del fármaco inalterado supuso menos del 2% de la dosis de indacaterol en los estudios clínicos[4,31]. • La semivida de eliminación terminal media de indacaterol oscila entre 45,5 y 126 horas[4,31]. Dada la acumulación de indacaterol después de dosis repetidas, la semivida eficaz se estimó en 40-49 horas[30]. • La farmacocinética de indacaterol no pareció verse afectada significativamente por la edad, el sexo, el peso corporal o la raza[4,31]. No hubo cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de indacaterol en pacientes con insuficiencia hepática leve o
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• Después de la inhalación, la biodisponibilidad
moderada; su farmacocinética no ha sido investigada en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se prevé que la insuficiencia renal afecte a la farmacocinética de indacaterol porque la vía urinaria tiene una escasa implicación en su eliminación[4,31]. • Los estudios de interacción farmacocinética han demostrado que la exposición a indacaterol aumenta con la administración concurrente de los inhibidores del CYP3A4 ketoconazol y eritromicina, y con el inhibidor de la glucoproteína p verapamilo; sin embargo, no se cree que estas interacciones puedan ser clínicamente relevantes[4,31].
3. eficacia terapéutica
La eficacia de indacaterol en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC en adultos ha sido evaluada en cuatro estudios en fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo de gran tamaño (n > 400), que han sido publicados íntegramente[18,32-34], así como en un estudio en fase III aleatorizado y doble ciego de gran tamaño, en el que se comparó con salmeterol, que está disponible en forma de resumen/ póster y se debate brevemente[35]. Se han obtenido datos adicionales de ensayos clínicos de un informe de evaluación de la Agencia Europea del Medicamento[31] y de la base de datos de ensayos clínicos del fabricante[36]. En los cinco estudios, los pacientes elegibles tenían ≥ 40 años y presentaban una EPOC moderada o grave y antecedentes de tabaquismo ≥ 10[35] o ≥ 20 paquetes-año[18,32-34]. Los criterios de inclusión también requerían un FEV1 postbroncodilatador ≥ 30% pero < 80% del valor normal teórico y un cociente FEV1 postbroncodilatador/capacidad vital espiratoria forzada (FVC) < 70%[18,32-34,36]. Los criterios de exclusión incluyeron pacientes con antecedentes de asma, pacientes que requirieran oxigenoterapia prolongada y pacientes que fueran hospitalizados por una exacerbación de la EPOC o que sufrieran una infección respiratoria en las 6 semanas previas a la visita 1 del estudio[18,31-34,36]. En todos los grupos de tratamiento de los cinco estudios, los pacientes presentaban una media de
Drugs 2010; 70 (17)
Tabla de contenidos de la publicatin de Drugs: Indacaterol
Drugs: Indacaterol
Índice
Resumen
Perfil farmacodinámico
Perfil farmacocinético
Eficacia terapéutica
Tolerabilidad
Posología y administración
Indacaterol: situación actual
Drugs: Indacaterol
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